Plasma MCP-1 and changes on cognitive function in community-dwelling older adults
Juan Luis Sánchez-Sánchez
(1)
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Kelly V Giudici
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Sophie Gillette-Guyonnet
(2)
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Julien Delrieu
(2)
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Yan Li
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Randall J Bateman
(3)
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Angelo Parini
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Bruno Vellas
(2)
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Philipe Barreto de Souto
(2)
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Isabelle Carrié
,
Lauréane Brigitte
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Catherine Faisant
,
Françoise Lala
,
Hélène Villars
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Emeline Combrouze
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Carole Badufle
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Audrey Zueras
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Sandrine Andrieu
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Christelle Cantet
,
Christophe Morin
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Gabor Abellan van Kan
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Charlotte Dupuy
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Yves Rolland
,
Céline Caillaud
,
Pierre-Jean Ousset
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Françoise Lala
,
Sherry Willis
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Sylvie Belleville
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Brigitte Gilbert
,
Francine Fontaine
,
Jean-François Dartigues
,
Isabelle Marcet
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Fleur Delva
,
Alexandra Foubert
,
Sandrine Cerda
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Corinne Costes
,
Olivier Rouaud
,
Patrick Manckoundia
,
Valérie Quipourt
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Sophie Marilier
,
Evelyne Franon
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Lawrence Bories
,
Marie-Laure Pader
,
Marie-France Basset
,
Bruno Lapoujade
,
Valérie Faure
,
Michael Li Yung Tong
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Christine Malick-Loiseau
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Evelyne Cazaban-Campistron
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Françoise Desclaux
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Colette Blatge
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Thierry Dantoine
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Cécile Laubarie-Mouret
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Isabelle Saulnier
,
Jean-Pierre Clément
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Marie-Agnès Picat
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Laurence Bernard-Bourzeix
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Stéphanie Willebois
,
Iléana Désormais
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Noëlle Cardinaud
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Marc Bonnefoy
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Pierre Livet
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Pascale Rebaudet
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Claire Gédéon
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Catherine Burdet
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Flavien Terracol
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Alain Pesce
,
Stéphanie Roth
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Sylvie Chaillou
,
Sandrine Louchart
,
Kristel Sudres
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Nicolas Lebrun
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Nadège Barro-Belaygues
,
Jacques Touchon
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Karim Bennys
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Audrey Gabelle
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Aurélia Romano
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Lynda Touati
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Cécilia Marelli
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Cécile Pays
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Philippe Robert
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Franck Le Duff
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Claire Gervais
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Sébastien Gonfrier
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Yannick Gasnier
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Serge Bordes
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Danièle Begorre
,
Christian Carpuat
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Khaled Khales
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Jean-François Lefebvre
,
Samira Misbah El Idrissi
,
Pierre Skolil
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Jean-Pierre Salles
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Carole Dufouil
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Stéphane Lehéricy
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Marie Chupin
,
Jean-François Mangin
,
Ali Bouhayia
,
Michèle Allard
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Frédéric Ricolfi
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Dominique Dubois
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Marie Paule Bonceour Martel
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François Cotton
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Alain Bonafé
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Stéphane Chanalet
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Françoise Hugon
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Fabrice Bonneville
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Christophe Cognard
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François Chollet
,
Pierre Payoux
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Thierry Voisin
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Sophie Peiffer
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Anne Hitzel
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Michel Zanca
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Jacques Monteil
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Jacques Darcourt
,
Laurent Molinier
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Nadège Costa
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Bertrand Perret
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Sylvie Caspar-Bauguil
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Pascale Olivier-Abbal
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Nicola Coley
Juan Luis Sánchez-Sánchez
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Kelly V Giudici
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Sophie Gillette-Guyonnet
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Julien Delrieu
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Angelo Parini
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Bruno Vellas
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Philipe Barreto de Souto
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Christelle Cantet
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Gabor Abellan van Kan
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Charlotte Dupuy
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Francine Fontaine
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Françoise Desclaux
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Lynda Touati
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Cécilia Marelli
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Philippe Robert
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Franck Le Duff
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Claire Gervais
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Sébastien Gonfrier
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Yannick Gasnier
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Jean-Pierre Salles
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Marie Chupin
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Jean-François Mangin
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Frédéric Ricolfi
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Dominique Dubois
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Marie Paule Bonceour Martel
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François Cotton
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Alain Bonafé
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Stéphane Chanalet
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Françoise Hugon
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Fabrice Bonneville
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Christophe Cognard
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François Chollet
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Pierre Payoux
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Thierry Voisin
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Sophie Peiffer
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Anne Hitzel
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Michel Zanca
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Jacques Monteil
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Jacques Darcourt
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Bertrand Perret
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Résumé
Background: Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), a glial-derived chemokine, mediates neuroinflammation and may regulate memory outcomes among older adults. We aimed to explore the associations of plasma MCP-1 levels (alone and in combination with β-amyloid deposition-Aβ42/40) with overall and domain-specific cognitive evolution among older adults.Methods: Secondary analyses including 1097 subjects (mean age = 75.3 years ± 4.4; 63.8% women) from the Multidomain Alzheimer Preventive Trial (MAPT). MCP-1 (higher is worse) and Aβ42/40 (lower is worse) were measured in plasma collected at year 1. MCP-1 in continuous and as a dichotomy (values in the highest quartile (MCP-1+)) were used, as well as a dichotomy of Aβ42/40. Outcomes were measured annually over 4 years and included the following: cognitive composite z-score (CCS), the Mini-Mental State Examination (MMSE), and Clinical Dementia Rating (CDR) sum of boxes (overall cognitive function); composite executive function z-score, composite attention z-score, Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT - memory).Results: Plasma MCP-1 as a continuous variable was associated with the worsening of episodic memory over 4 years of follow-up, specifically in measures of free and cued delayed recall. MCP-1+ was associated with worse evolution in the CCS (4-year between-group difference: β = -0.14, 95%CI = -0.26, -0.02) and the CDR sum of boxes (2-year: β = 0.19, 95%CI = 0.06, 0.32). In domain-specific analyses, MCP-1+ was associated with declines in the FCSRT delayed recall sub-domains. In the presence of low Aβ42/40, MCP-1+ was not associated with greater declines in cognitive functions. The interaction with continuous biomarker values Aβ42/40× MCP-1 × time was significant in models with CDR sum of boxes and FCSRT DTR as dependent variables.Conclusions: Baseline plasma MCP-1 levels were associated with longitudinal declines in overall cognitive and episodic memory performance in older adults over a 4-year follow-up. How plasma MCP-1 interacts with Aβ42/40 to determine cognitive decline at different stages of cognitive decline/dementia should be clarified by further research. The MCP-1 association on cognitive decline was strongest in those with amyloid plaques, as measured by blood plasma Aβ42/40.
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