The association of Alt a 1 (Alternaria) with Act d 2 (kiwi)
L’association Alt a 1 (Alternaria)–Act d 2 (kiwi)
Résumé
The Alt a 1 allergen of Alternaria was reported recently to interact with the Act d 2 allergen which is found inside the pulp of kiwi fruit. This association is due to an as yet unknown interaction between these two allergens. Preceding to this interaction, Alt a 1 has to spread from the spores of Alternaria which were germinating on the surface of the fruit and then migrate into the pulp of the fruit where it associates with Act d 2. Such migration requires that Alt a 1 has the capacity to pass through the kiwi's exterior wall and then to pass through the plasma membrane of the pulp cells. To react with the kiwi's pulp cells, Alt a 1 enters the fruit via the lenticels that are scattered on its surface and then enters the pulp cells using plasma membrane protein transporters. Once inside these cells, Alt a 1 can associate with Act d 2 by means of electrostatic, hydrophilic and/or hydrophobic interactions, as suggested by in silico molecular docking experiments. In addition to this protein–protein interaction, the glycan moiety of N-glycosylated Alt a 1 could be recognized by the electro-negatively charged groove of Act d 2, resulting in an enhanced Alt a 1–Act d 2 association. As with kiwi fruit, Alt a 1 might associate with PR5 thaumatin-like proteins occurring in other fruits, such as cherry (Pru av 2), apple (Mal d 2), and banana (Mus a 4). The potential clinical relevance of this association is illustrated by the high frequency of cosensitizations observed between Act d 2 and Alt a 1 in ISAC microarray assays; up to 85% of patients sensitized to Act d 2 are also sensitized to Alt a 1. Conversely, only 39% of patients sensitized to Alt a 1 are also cosensitized to Act d 2.
Récemment, l’association de l’allergène Act d 2 du kiwi avec l’allergène Alt a 1 d’Alternaria a été mise en évidence dans la pulpe du fruit. Cette association repose sur une interaction entre les deux allergènes dont le mécanisme reste encore mal connu. L’allergène Alt a 1 diffuse à partir de la paroi des spores d’Alternaria germant à la surface du fruit, pour migrer dans la pulpe du fruit où il s’associe avec Act d 2. Cette pénétration de l’allergène dans le fruit implique nécessairement un franchissement des parois et des membranes cellulaires du fruit par l’allergène. Alt a 1 emprunterait les lenticelles (stomates morts) pour franchir les parois cellulaires et des transporteurs membranaires spécifiques pour pénétrer dans les cellules de la pulpe. L’association des deux allergènes au sein de la pulpe s’effectuerait grâce à des interactions électrostatiques, hydrophiles et hydrophobes comme le suggèrent des expériences d’ancrage moléculaire in silico. Une reconnaissance des chaînes glycaniques d’Alt a 1 par la crevasse catalytique d’Act d 2, pourrait également intervenir dans cette association. D’autres fruits comme la banane ou la pomme, riches en protéines PR5 thaumatin-like, pourraient présenter ce type d’association. La pertinence clinique possible de cette association repose sur l’observation d’une fréquence élevée de cosensibilisations entre Act d 2 et Alt a 1 : 85 % des patients sensibilisés à Act d 2 le sont également à Alt a 1. Par contre, seulement 39 % des patients sensibilisés à Alt a 1 le sont également à Act d 2.