Population Pharmacokinetics of the Antimalarial Amodiaquine: a Pooled Analysis To Optimize Dosing - Université Toulouse III - Paul Sabatier - Toulouse INP Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Antimicrobial Agents and Chemotherapy Année : 2018

Population Pharmacokinetics of the Antimalarial Amodiaquine: a Pooled Analysis To Optimize Dosing

Ali Mohamed Ali (1, 2, 3) , Melissa Penny (1, 2) , Thomas Smith (1, 2) , Lesley Workman (4) , Philip Sasi (5) , George O Adjei (6) , Francesca Aweeka (7) , Jean-René Kiechel (8) , Vincent Jullien (9) , Marcus Rijken (10) , Rose Mcgready (10, 11) , Julia Mwesigwa (12, 13) , Kim Kristensen (14) , Kasia Stepniewska (11) , Joel Tarning (11, 10) , Karen Barnes (4) , Paolo Denti (4) , Achille Massougbodji , Adama Gansané , Adicat Adeothy , Agnès Aubouy , Alphonse Ouedraogo , Anna Annerberg , Arnaud Bruneel , Aung Pyae Phyo , Aye Kyi Win , A. Benakis , Bamenla Goka , Bernard Gourmel , Bernhards Ogutu , Birgit Schramm , Bryan Mcgee , Caroline Morgan , Charles Obonyo , Charles Mazinda , D. Parzy , Elizabeth Ashley , Elisabeth Baudin , Elizabeth Juma , Eric Comte , Esperance Ouedraogo , François Nosten , F. Sugnaux , Gilles Cottrell , Grant Dorsey , Gwenaelle Carn , Hortense Kossou , Hyacinthe Amedome , Joan Kalyango , Jean-François Faucher , Joel Jones , Julie Simpson , Justin Doritchamou , J. Kurtzhals , Loretxu Pinoges , Lotte Hoegberg , L. Bertaux , L. Tshilolo Muepu Malaika , Martin Bergstrand , Michael Alifrangis , Michel Branger , Michel Cot , Mireille Cammas , Moses Kamya , Nicholas Day , Nicholas White , N. Taudon , Onike Rodrigues , Palang Chotsiri , Parastou Valeh , Pascal Houzé , Philippe Deloron , Philippe Guérin , Philip Rosenthal , Poe Hsi , Polina German , Pratap Singhasivanon , Richard Smith , R. Lwango , Sodiomon Sirima , Sunil Parikh , S. Sese Alegre , Tamara Clark , Timothy Sundaygar , Troy Drysdale , Walter Taylor , V. Sinou , Yah Zolia
Kasia Stepniewska
Achille Massougbodji
  • Fonction : Auteur
Adama Gansané
  • Fonction : Auteur
Adicat Adeothy
  • Fonction : Auteur
Agnès Aubouy
Alphonse Ouedraogo
  • Fonction : Auteur
Anna Annerberg
  • Fonction : Auteur
Arnaud Bruneel
Aung Pyae Phyo
  • Fonction : Auteur
Aye Kyi Win
  • Fonction : Auteur
A. Benakis
  • Fonction : Auteur
Bamenla Goka
  • Fonction : Auteur
Bernard Gourmel
  • Fonction : Auteur
Bernhards Ogutu
  • Fonction : Auteur
Birgit Schramm
  • Fonction : Auteur
Bryan Mcgee
  • Fonction : Auteur
Caroline Morgan
  • Fonction : Auteur
Charles Obonyo
  • Fonction : Auteur
Charles Mazinda
  • Fonction : Auteur
D. Parzy
  • Fonction : Auteur
Elizabeth Ashley
  • Fonction : Auteur
Elisabeth Baudin
  • Fonction : Auteur
Elizabeth Juma
  • Fonction : Auteur
Eric Comte
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 184390
  • IdHAL : eric-comte
Esperance Ouedraogo
  • Fonction : Auteur
François Nosten
F. Sugnaux
  • Fonction : Auteur
Gilles Cottrell
  • Fonction : Auteur
Grant Dorsey
  • Fonction : Auteur
Gwenaelle Carn
  • Fonction : Auteur
Hortense Kossou
  • Fonction : Auteur
Hyacinthe Amedome
  • Fonction : Auteur
Joan Kalyango
  • Fonction : Auteur
Jean-François Faucher
  • Fonction : Auteur
Joel Jones
  • Fonction : Auteur
Julie Simpson
  • Fonction : Auteur
Justin Doritchamou
  • Fonction : Auteur
J. Kurtzhals
  • Fonction : Auteur
Loretxu Pinoges
  • Fonction : Auteur
Lotte Hoegberg
  • Fonction : Auteur
L. Bertaux
  • Fonction : Auteur
L. Tshilolo Muepu Malaika
  • Fonction : Auteur
Martin Bergstrand
  • Fonction : Auteur
Michael Alifrangis
  • Fonction : Auteur
Michel Branger
  • Fonction : Auteur
Michel Cot
  • Fonction : Auteur
Mireille Cammas
  • Fonction : Auteur
Moses Kamya
  • Fonction : Auteur
Nicholas Day
  • Fonction : Auteur
Nicholas White
  • Fonction : Auteur
N. Taudon
  • Fonction : Auteur
Onike Rodrigues
  • Fonction : Auteur
Palang Chotsiri
  • Fonction : Auteur
Parastou Valeh
  • Fonction : Auteur
Pascal Houzé
  • Fonction : Auteur
Philippe Deloron
  • Fonction : Auteur
Philippe Guérin
Philip Rosenthal
  • Fonction : Auteur
Poe Hsi
  • Fonction : Auteur
Polina German
  • Fonction : Auteur
Pratap Singhasivanon
  • Fonction : Auteur
Richard Smith
R. Lwango
  • Fonction : Auteur
Sodiomon Sirima
Sunil Parikh
  • Fonction : Auteur
S. Sese Alegre
  • Fonction : Auteur
Tamara Clark
  • Fonction : Auteur
Timothy Sundaygar
  • Fonction : Auteur
Troy Drysdale
  • Fonction : Auteur
Walter Taylor
  • Fonction : Auteur
V. Sinou
  • Fonction : Auteur
Yah Zolia
  • Fonction : Auteur

Résumé

Amodiaquine plus artesunate is the recommended antimalarial treatment in many countries where malaria is endemic. However, pediatric doses are largely based on a linear extrapolation from adult doses. We pooled data from previously published studies on the pharmacokinetics of amodiaquine, to optimize the dose across all age groups. Adults and children with uncomplicated malaria received daily weight-based doses of amodiaquine or artesunate-amodiaquine over 3 days. Plasma concentration-time profiles for both the parent drug and the metabolite were characterized using nonlinear mixed-effects modeling. Amodiaquine pharmacokinetics were adequately described by a two-compartment disposition model, with first-order elimination leading to the formation of desethylamodiaquine, which was best described by a three-compartment disposition model. Body size and age were the main covariates affecting amodiaquine clearance. After adjusting for the effect of weight, clearance rates for amodiaquine and desethylamodiaquine reached 50% of adult maturation at 2.8 months (95% confidence interval [CI], 1.5 to 3.7 months) and 3.9 months (95% CI, 2.6 to 5.3 months) after birth, assuming that the baby was born at term. Bioavailability was 22.4% (95% CI, 15.6 to 31.9%) lower at the start of treatment than during convalescence, which suggests a malaria disease effect. Neither the drug formulation nor the hemoglobin concentration had an effect on any pharmacokinetic parameters. Results from simulations showed that current manufacturer dosing recommendations resulted in low desethylamodiaquine exposure in patients weighing 8 kg, 15 to 17 kg, 33 to 35 kg, and >62 kg compared to that in a typical 50-kg patient. We propose possible optimized dosing regimens to achieve similar drug exposures among all age groups, which require further validation.

Dates et versions

hal-03136362 , version 1 (09-02-2021)

Identifiants

Citer

Ali Mohamed Ali, Melissa Penny, Thomas Smith, Lesley Workman, Philip Sasi, et al.. Population Pharmacokinetics of the Antimalarial Amodiaquine: a Pooled Analysis To Optimize Dosing. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2018, 62 (10), pp.e02193-17. ⟨10.1128/AAC.02193-17⟩. ⟨hal-03136362⟩
17 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More